Essa parte foi dividida em duas, pois o assunto é muito extenso
Distúrbios da Hemostasia - Patogenia e
Clínica Laboratorial
 |
| Distúrbios Hemorráficos Fonte: |
- Desordens comuns em cães e gatos = congênitas ou
adquiridas;
- Natureza clínica do sangramento pode determinar se é defeito primário (plaquetas ou vasos) ou secundário (coagulação);
- Hemostasia anormal pode causar trombose e tromboembolismo;
- Cães: Causas mais comuns de sangramento: CID, trombocitopenia, rodenticidas;
- Gatos: Alterações nos tampões de hemostasia em doença hepática, PIF e neoplasia.
Testes para Avaliar Hemostasia Primária
Tempo de Sangramento da Mucosa Bucal (TSMB)
Método mais eficaz em animais para mensurar tempo de sangramento;
Marcar tempo entre incisão e fim do sangramento (1,7 a 4,2 cães/ 1 a 2,4 gatos)
TSMB prolongado: D vW, trombocitopenia (menos de 75.000 plaq.) ou defeitos plaquetários qualitativos.
Contagem Plaquetária Estimada
Em lâmina de distensão sanguínea (sangue com EDTA em coloração Romanowsky) conta-se 10 campos e multiplica-se por 15.000 (valor em microlitros). Normal acima de 165.000. 80 a 150.000, sugere trombocitopenia leve; 50 a 90.000, sugere trombocitopenia moderada; menos de 50.000 sugere trombocitopenia severa.
Contagem Manual de Plaquetas
Variação de 20 a 25%. Amostra com EDTA + diluente a base de oxalato de amônio (dilui o sangue e lisa hemácias).
Normal cães: 200 a 700.000 por microlitro;
Normal gatos: 300 a 800.000 por microlitro.
Contagem Plaquetária Automatizada
Em gatos as plaquetas tendem a se agregar ou ainda, apresentar macroplaquetas que não são detectadas pela máquina o que pode gerar erro.
Teste de Função Plaquetária
Indicado quando há evidência clínica de defeito em hemostasia primária ou TSMB aumentado e quando D vW e trombocitopenia tenham sido eliminados de suspeita. Necessário saber todos os medicamentos que o animal fez uso nos últimos 10 dias para que se possa determinar se algum faz inibição plaquetária. Agregômetros são adicionados à amostra em testes e a habilidade das plaquetas se agregarem e liberarem o conteúdo de seus grânulos é testada.
Antígeno FvW
Detecção por eletroimunoensaio ou ELISA
Ensaios Funcionais do F vW
Verifica habilidade do F vW de aglutinar plaquetas pela formação de pontes.
Testes para Avaliar Hemostasia Secundária
Tempo de Coagulação Ativado TCA
Avalia vias intrínseca e comum da coagulação
Mede o tempo necessário para que sangue total fresco coagule quando em presença de substância que inicie coagulação
TCA + Contagem plaquetária = Diagnostica CID
TCA cão = 60 a 110 segundos
TCA gato = 50 a 75 segundos
TP e TTPA
Avaliam tempo necessário para uma amostra de plasma + citrato de sódio coagular quando se adiciona cálcio ou agentes ativadores.
- TP = avalia anormalidade nas vias extrínseca (FVII) e comum (fibrinogênio, FII, FV e Fx);
p/ TP prolongado = alguns fatores tem que estar 30% abaixo do normal,
Em intoxicação por dicumarínicos, hepatopatia, deficiência de fator e CID
Em estágio inicial de ausência de vitamina k.
- TTPA = avalia anormalidade nas vias intrínseca e comum
mensura tempo necessário para plasma formar coágulo de fibrina após mistura com cefalina, caolim e cálcio,
detecção com menos de 30% de atividade
Testes de Fibrinólise
Produtos de Degradação da Fibrina
Aumento de PDF = excessiva fibrinólise
Muito usado para diagnosticar CID, porém, pode estar aumentado em pós cirúrgico
Valor normal do cão: < 40 ug/mL
Valor normal do gato: < 8 ug/mL
- PDF aumentado em coagulopatias associadas a envenenamento com antagonistas de vitamina k, hepatopatia e condições trombóticas.
Tempo de Coagulação da Trombina
Verifica tempo necessário para uma amostra de plasma com citrato coagular após adicionar-se trombina exógena e cálcio. Prolongado na hipofibrinogeneimia e disfibrinogeneimia.
Em caso de presença de inibidores da trombina na amostra (heparina, PDF ou PTNS séricas anormais).
TCT normal de 8 a 10 segundos.
Fibrinogênio
Aumenta em processos inflamatórios, normalmente com aumento de leucócitos.
Teste se baseia na precipitação por calor, centrifugação e refratometria.
Normal = 0,5 a 3g/L, cães e gatos
Hipofibrinogeneimia = CID, deficiência de FI e hepatopatia avançada
Antitrombina III
ATIII = anticoagulante natural circulante, inibidor da trombina
Diminui em desordens hipercoaguláveis (CID), hepatopatias;
Testes baseados em ensaios enzimáticos colorimétricos,
Enzima eliminada em nefropatias e enteropatias com perda de PTN.
Desordens Plaquetárias Congênitas
Doença de Von Willebrand
Resulta de deficiência do F vW;
F vW plaquetário fica armazenado nos grânulos alfa das plaquetas, pode ser liberado por trombina, colágeno ADP, adrenalina.
- Injúria => Exposição de elementos subendoteliais + F vW plasmático => Aumenta ação do FvW subendotelial = facilita adesão plaquetária => ligação do FvW leva à mudanças na conformação das plaquetas => aumenta afinidade de ligação por receptores de glico PTN Ib. da membrana das plaquetas circulantes => plaquetas são ativadas, expõe receptores para glicoPTN ligadora de fibrinogênio = facilita interação entre plaquetas.
- Doença de vW = Sangramentos podem não ser sempre significativos, normalmente são superficiais e em mucosas;
= Sinais comuns: hematúria, gengivorragia, melena, epistaxe, estro com sangramento excessivo, excessivas sufusões em locais com feridas traumáticas ou cirúrgicas e na troca de dentes decíduos;
= Petéquias raramente encontradas (diferencial);
= Claudicação, hemorragia intracraniana e má cicatrização.
= Deficiência qualitativa ou quantitativa do FvW, defeito extrínseco plaquetário
= Perfil laboratorial = Contagem Plaq. normal, TSMB prolongado, TCA e TTPA podem estar prolongados levemente. Baixa concentração de FvW.
= Tratamento com crioprecipitado ou plasma fresco congelado.
Trombostenia de Glanzmann
Hemorragias excessivas de mucosa,
TSMB aumentado = contagem plaq. normal ou baixa e volume plaq. normal ou aumentado.
Ocorre diminuição na retenção plaquetária, plaquetas nãos e agregam ao colágeno, reduzida secreção de grânulos e ADP, trombina e fator ativador de plaquetas ausentes.
Mudança na forma, retração anormal de coágulo, diminuição na GPIIb/IIIa.
Trombopatia do Basset Hound
Defeito na agregação plaquetária por distúrbio no metabolismo da adenosina monofosfato cíclica (AMPc) nas plaquetas do sangue.
Resposta de agregação apenas perante trombina, o que faz com que seja tardia.
Possuem aumento na AMPc = inibe liberação do cálcio intracelular, ligação de receptores e hidrólise de fosfolipídeos.
TSMB aumentado.
Deficiência do Armazenamento Plaquetário em Cocker Spaniel Americano
Defeito bioquímico = dificulta secreção plaquetária = compromete liberação dos agonistas plaquetários endógenos necessários para agregação = atraso na estabilização do plugue primário.
Hemorragia severa após trauma, venopunctura ou cirurgia.
TSMB prolongado, diminuição da liberação de serotonina C em resposta ao colágeno, aumento na relação de ATP:ADP da plaqueta.
Síndrome de Chediak - Higashi (SCH)
Gatos, bovinos, ratos
Agregação induzida por colágeno, ADP e adrenalina = prejudicada
Gatos com TSMB aumentado.
Desordens Plaquetárias Adquiridas
Trombocitopenia
Mais comum em cães do que em gatos;
Principais causas: produção reduzida, consumo em excesso, sequestro.
- Infecciosa = Erliquiose Canina
Plaquetas são consumidas na fase aguda e na fase crônica a produção está diminuída.
Fase aguda: agregação prejudicada + Tempo de Sang. Aumentado
Anaplasma platys
Trombocitopenia cíclica
E equi e E ewingii
Erliquiose granulocítica canina
E risticii
Erliquiose equina
Mycoplasma haemocanis e Cytauxzoon felis
Virais: Adenovírus canino tipo I, herpesvírus, paramixovírus, parvovírus canino, vírus da leucemia felina, vírus da imunodeficiência felina, PIF, panleucopenia felina.
Salmonelose, Leptospirose, sepse e endotoxemia.
Doenças fúngicas disseminadas = Histoplasmose, candidíase.
Toxoplasmose no gato.
Trombocitopenia Induzida por Fármacos
Quando o medicamento é suspenso, a contagem plaquetária deverá voltar ao normal, exceto se houver afetado a produção medular.
Estrogênio.
Trombocitopenia por Sequestro de Plaquetas
Pelo Baço (normal 30%) (Esplenomegalia)
Hepatomegalia tbm causa diminuição de plaquetas
Sepse, hipotermia
Trombocitopenia por Consumo de Plaquetas
Consumo na ativação plaquetária = agregam-se
Ativação por inflamação ou quando há inibição do mecanismo hemostático adequado.
Trombocitopenia Decorrente de Neoplasia
Sarcomas, carcinomas, distúrbios linfo e mieloproliferativos
Mecanismos incluem sequestro, diminuição de produção, consumo, destruição.
Trombocitopenia Imunomediada
Comum em cães
Rara em gatos
Anticorpos se ligam à superfície das plaquetas e o sistema fagocítico as elimina prematuramente
TSMB prolongado
Trombocitoses
Primária = distúrbios mieloproliferativos
Essencial = aumenta contagem plaquetária, aumenta número de megacariócitos na MO
Secundária Reativa = aumenta contagem plaquetária (causador: ex. vincristina)
Reativa e Transitória = 10 a 36h após hemorragia.
Inflamação, Infecção, Hipoadrenocorticismo e Glicocorticóides.
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- Natureza clínica do sangramento pode determinar se é defeito primário (plaquetas ou vasos) ou secundário (coagulação);
- Hemostasia anormal pode causar trombose e tromboembolismo;
- Cães: Causas mais comuns de sangramento: CID, trombocitopenia, rodenticidas;
- Gatos: Alterações nos tampões de hemostasia em doença hepática, PIF e neoplasia.
Testes para Avaliar Hemostasia Primária
Tempo de Sangramento da Mucosa Bucal (TSMB)
Método mais eficaz em animais para mensurar tempo de sangramento;
Marcar tempo entre incisão e fim do sangramento (1,7 a 4,2 cães/ 1 a 2,4 gatos)
TSMB prolongado: D vW, trombocitopenia (menos de 75.000 plaq.) ou defeitos plaquetários qualitativos.
Contagem Plaquetária Estimada
Em lâmina de distensão sanguínea (sangue com EDTA em coloração Romanowsky) conta-se 10 campos e multiplica-se por 15.000 (valor em microlitros). Normal acima de 165.000. 80 a 150.000, sugere trombocitopenia leve; 50 a 90.000, sugere trombocitopenia moderada; menos de 50.000 sugere trombocitopenia severa.
Contagem Manual de Plaquetas
Variação de 20 a 25%. Amostra com EDTA + diluente a base de oxalato de amônio (dilui o sangue e lisa hemácias).
Normal cães: 200 a 700.000 por microlitro;
Normal gatos: 300 a 800.000 por microlitro.
Contagem Plaquetária Automatizada
Em gatos as plaquetas tendem a se agregar ou ainda, apresentar macroplaquetas que não são detectadas pela máquina o que pode gerar erro.
Teste de Função Plaquetária
Indicado quando há evidência clínica de defeito em hemostasia primária ou TSMB aumentado e quando D vW e trombocitopenia tenham sido eliminados de suspeita. Necessário saber todos os medicamentos que o animal fez uso nos últimos 10 dias para que se possa determinar se algum faz inibição plaquetária. Agregômetros são adicionados à amostra em testes e a habilidade das plaquetas se agregarem e liberarem o conteúdo de seus grânulos é testada.
Antígeno FvW
Detecção por eletroimunoensaio ou ELISA
Ensaios Funcionais do F vW
Verifica habilidade do F vW de aglutinar plaquetas pela formação de pontes.
Testes para Avaliar Hemostasia Secundária
Tempo de Coagulação Ativado TCA
Avalia vias intrínseca e comum da coagulação
Mede o tempo necessário para que sangue total fresco coagule quando em presença de substância que inicie coagulação
TCA + Contagem plaquetária = Diagnostica CID
TCA cão = 60 a 110 segundos
TCA gato = 50 a 75 segundos
TP e TTPA
Avaliam tempo necessário para uma amostra de plasma + citrato de sódio coagular quando se adiciona cálcio ou agentes ativadores.
- TP = avalia anormalidade nas vias extrínseca (FVII) e comum (fibrinogênio, FII, FV e Fx);
p/ TP prolongado = alguns fatores tem que estar 30% abaixo do normal,
Em intoxicação por dicumarínicos, hepatopatia, deficiência de fator e CID
Em estágio inicial de ausência de vitamina k.
- TTPA = avalia anormalidade nas vias intrínseca e comum
mensura tempo necessário para plasma formar coágulo de fibrina após mistura com cefalina, caolim e cálcio,
detecção com menos de 30% de atividade
Testes de Fibrinólise
Produtos de Degradação da Fibrina
Aumento de PDF = excessiva fibrinólise
Muito usado para diagnosticar CID, porém, pode estar aumentado em pós cirúrgico
Valor normal do cão: < 40 ug/mL
Valor normal do gato: < 8 ug/mL
- PDF aumentado em coagulopatias associadas a envenenamento com antagonistas de vitamina k, hepatopatia e condições trombóticas.
Tempo de Coagulação da Trombina
Verifica tempo necessário para uma amostra de plasma com citrato coagular após adicionar-se trombina exógena e cálcio. Prolongado na hipofibrinogeneimia e disfibrinogeneimia.
Em caso de presença de inibidores da trombina na amostra (heparina, PDF ou PTNS séricas anormais).
TCT normal de 8 a 10 segundos.
Fibrinogênio
Aumenta em processos inflamatórios, normalmente com aumento de leucócitos.
Teste se baseia na precipitação por calor, centrifugação e refratometria.
Normal = 0,5 a 3g/L, cães e gatos
Hipofibrinogeneimia = CID, deficiência de FI e hepatopatia avançada
Antitrombina III
ATIII = anticoagulante natural circulante, inibidor da trombina
Diminui em desordens hipercoaguláveis (CID), hepatopatias;
Testes baseados em ensaios enzimáticos colorimétricos,
Enzima eliminada em nefropatias e enteropatias com perda de PTN.
Desordens Plaquetárias Congênitas
Doença de Von Willebrand
Resulta de deficiência do F vW;
F vW plaquetário fica armazenado nos grânulos alfa das plaquetas, pode ser liberado por trombina, colágeno ADP, adrenalina.
- Injúria => Exposição de elementos subendoteliais + F vW plasmático => Aumenta ação do FvW subendotelial = facilita adesão plaquetária => ligação do FvW leva à mudanças na conformação das plaquetas => aumenta afinidade de ligação por receptores de glico PTN Ib. da membrana das plaquetas circulantes => plaquetas são ativadas, expõe receptores para glicoPTN ligadora de fibrinogênio = facilita interação entre plaquetas.
- Doença de vW = Sangramentos podem não ser sempre significativos, normalmente são superficiais e em mucosas;
= Sinais comuns: hematúria, gengivorragia, melena, epistaxe, estro com sangramento excessivo, excessivas sufusões em locais com feridas traumáticas ou cirúrgicas e na troca de dentes decíduos;
= Petéquias raramente encontradas (diferencial);
= Claudicação, hemorragia intracraniana e má cicatrização.
= Deficiência qualitativa ou quantitativa do FvW, defeito extrínseco plaquetário
= Perfil laboratorial = Contagem Plaq. normal, TSMB prolongado, TCA e TTPA podem estar prolongados levemente. Baixa concentração de FvW.
= Tratamento com crioprecipitado ou plasma fresco congelado.
Trombostenia de Glanzmann
Hemorragias excessivas de mucosa,
TSMB aumentado = contagem plaq. normal ou baixa e volume plaq. normal ou aumentado.
Ocorre diminuição na retenção plaquetária, plaquetas nãos e agregam ao colágeno, reduzida secreção de grânulos e ADP, trombina e fator ativador de plaquetas ausentes.
Mudança na forma, retração anormal de coágulo, diminuição na GPIIb/IIIa.
Trombopatia do Basset Hound
Defeito na agregação plaquetária por distúrbio no metabolismo da adenosina monofosfato cíclica (AMPc) nas plaquetas do sangue.
Resposta de agregação apenas perante trombina, o que faz com que seja tardia.
Possuem aumento na AMPc = inibe liberação do cálcio intracelular, ligação de receptores e hidrólise de fosfolipídeos.
TSMB aumentado.
Deficiência do Armazenamento Plaquetário em Cocker Spaniel Americano
Defeito bioquímico = dificulta secreção plaquetária = compromete liberação dos agonistas plaquetários endógenos necessários para agregação = atraso na estabilização do plugue primário.
Hemorragia severa após trauma, venopunctura ou cirurgia.
TSMB prolongado, diminuição da liberação de serotonina C em resposta ao colágeno, aumento na relação de ATP:ADP da plaqueta.
Síndrome de Chediak - Higashi (SCH)
Gatos, bovinos, ratos
Agregação induzida por colágeno, ADP e adrenalina = prejudicada
Gatos com TSMB aumentado.
Desordens Plaquetárias Adquiridas
Trombocitopenia
Mais comum em cães do que em gatos;
Principais causas: produção reduzida, consumo em excesso, sequestro.
- Infecciosa = Erliquiose Canina
Plaquetas são consumidas na fase aguda e na fase crônica a produção está diminuída.
Fase aguda: agregação prejudicada + Tempo de Sang. Aumentado
Anaplasma platys
Trombocitopenia cíclica
E equi e E ewingii
Erliquiose granulocítica canina
E risticii
Erliquiose equina
Mycoplasma haemocanis e Cytauxzoon felis
Virais: Adenovírus canino tipo I, herpesvírus, paramixovírus, parvovírus canino, vírus da leucemia felina, vírus da imunodeficiência felina, PIF, panleucopenia felina.
Salmonelose, Leptospirose, sepse e endotoxemia.
Doenças fúngicas disseminadas = Histoplasmose, candidíase.
Toxoplasmose no gato.
Trombocitopenia Induzida por Fármacos
Quando o medicamento é suspenso, a contagem plaquetária deverá voltar ao normal, exceto se houver afetado a produção medular.
Estrogênio.
Trombocitopenia por Sequestro de Plaquetas
Pelo Baço (normal 30%) (Esplenomegalia)
Hepatomegalia tbm causa diminuição de plaquetas
Sepse, hipotermia
Trombocitopenia por Consumo de Plaquetas
Consumo na ativação plaquetária = agregam-se
Ativação por inflamação ou quando há inibição do mecanismo hemostático adequado.
Trombocitopenia Decorrente de Neoplasia
Sarcomas, carcinomas, distúrbios linfo e mieloproliferativos
Mecanismos incluem sequestro, diminuição de produção, consumo, destruição.
Trombocitopenia Imunomediada
Comum em cães
Rara em gatos
Anticorpos se ligam à superfície das plaquetas e o sistema fagocítico as elimina prematuramente
TSMB prolongado
Trombocitoses
Primária = distúrbios mieloproliferativos
Essencial = aumenta contagem plaquetária, aumenta número de megacariócitos na MO
Secundária Reativa = aumenta contagem plaquetária (causador: ex. vincristina)
Reativa e Transitória = 10 a 36h após hemorragia.
Inflamação, Infecção, Hipoadrenocorticismo e Glicocorticóides.
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REFERÊNCIAS
1.
http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/38784/000791968.pdf?sequence=1
2.
http://www.sheepembryo.com.br/files/artigos/229.pdf#page=47
3. http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/29542/000777810.pdf?sequence=1
4. https://www.repositorioceme.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/17307/000456119.pdf?sequence=1#page=46
5. http://www.scielo.br/pdf/cr/v35n2/a21v35n2.pdf
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